Un nuevo tratamiento puede tratar el VIH con una sola inyección

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Un equipo de la Universidad de Tel Aviv ha desarrollado un tratamiento para el VIH que consiste en modificar genéticamente las células inmunitarias directamente en el cuerpo del paciente, de modo que se produzca el anticuerpo adecuado. Este enfoque innovador, basado en la herramienta CRISPR-Cas9, permitirá tratar a las personas infectadas por el VIH con una sola inyección.

La infección por el VIH ahora está relativamente bien manejada. Los medicamentos antirretrovirales administrados a los pacientes reducen significativamente la replicación del virus y permiten que su sistema inmunitario continúe funcionando. Sin embargo, este enfoque no elimina por completo el virus, que permanece en forma latente en el cuerpo. Por lo tanto, el tratamiento debe tomarse de por vida, que se acompaña de efectos indeseables, como un mayor riesgo de enfermedad cardiovascular, deterioro de la función renal y hepática, o incluso osteoporosis.

Además, muchos ARV son una fuente de RAM (particularmente con algunos antibióticos o anticonceptivos). Por eso, los investigadores están trabajando activamente para desarrollar un tratamiento que ofrezca a los pacientes una cura permanente, para que puedan volver a una vida completamente normal. El laboratorio del Dr. Berzel en la Universidad de Tel Aviv puede estar en camino: él y su equipo han desarrollado un tratamiento utilizando células B modificadas genéticamente. El Vive.

Anticuerpo contra el VIH secretado por las células B

Los linfocitos B, o células B, son un tipo de glóbulo blanco circulante, que produce anticuerpos capaces de detectar y neutralizar patógenos de cierta manera. Se forman en la médula ósea y luego viajan a través del sistema sanguíneo y linfático donde pueden llegar a todas las partes del cuerpo.

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Varios estudios ya han demostrado que el trasplante de células B modificadas fuera de vivo La secreción de anticuerpos altamente neutralizantes puede ser muy eficaz contra ciertas enfermedades, incluida la infección por VIH. El equipo de Prezel ya había probado con éxito este método. Sin embargo, como señalaron los investigadores en su estudio, la traducción clínica de este enfoque requiere de centros médicos especializados y protocolos que técnicamente y sobre todo requieren una compatibilidad total entre las células del donante y el receptor.

Así que a Berzel y sus colegas se les ocurrió la idea de modificar las células B El Vivedirectamente en el cuerpo del paciente. Su enfoque se basa en la herramienta de edición de genes CRISPR-Cas9; Los investigadores utilizaron dos vectores virales derivados de virus, uno que codifica para estafilococo aureus Cas9 (saCas9) y el otro para un anticuerpo anti-VIH, llamado 3BNC117. Estos vectores se han modificado para que sean inofensivos para el organismo, pero capaces de introducir la codificación genética de los anticuerpos del VIH en las células B.

La imagen muestra la tinción de células B modificadas, que secretan anticuerpos contra el VIH. © Universidad de Tel Aviv

Este tratamiento se probó en ratones: todos los que recibieron una inyección intravenosa del compuesto tenían altas cantidades del anticuerpo requerido en la sangre. El equipo informó un título de neutralización de hasta 6,8 µg/mL.

Tratamiento aplicable a otras enfermedades infecciosas

» Pudimos insertar con precisión los anticuerpos en la ubicación deseada del genoma de la célula B «,» El Dr. Berzel lo confirma en un comunicado de prensa. Como se especifica arriba, eledición de genes Utilizando el sistema CRISPR-Cas9, que permite cortar el ADN en un lugar muy preciso del genoma, en cualquier célula.

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Cas9 -derivado aquí de Staphylococcus aureus- es en realidad una proteína de origen bacteriano con propiedades antivirales, capaz de cortar el ADN del virus en secuencias específicas para neutralizarlo. La tecnología CRISPR-Cas9, desarrollada por Emmanuel Charpentier y Jennifer Doudna, se usa ampliamente en la actualidad para interrumpir genes no deseados o, por el contrario, para reparar o insertar genes.

Aquí, los investigadores explotaron la capacidad de CRISPR-Cas9 para dirigir la inserción de genes a los sitios deseados, así como las capacidades de los vectores virales para entregar los genes apropiados a las células diana. Así modificaron genéticamente las células B El Vive. El equipo también informó de una «división mínima fuera del objetivo» del ADN de la célula. Cuando las células B modificadas se encuentran con el virus, se estimulan y se dividen para poder combatirlo mejor. » Además, si el virus cambia, las células B también cambiarán en consecuencia para combatirlo. Por eso creamos el primer fármaco capaz de desarrollarse en el organismo agrega el Dr. Brzel.

ingeniería El Vive Por lo tanto, parece que las células B para la expresión de anticuerpos terapéuticos son un método seguro, robusto y escalable. Puede aplicarse no solo a enfermedades infecciosas, sino también al tratamiento de enfermedades no transmisibles, como el cáncer y las enfermedades autoinmunes. Este innovador tratamiento, que es capaz de eliminar el virus con una sola inyección, puede mejorar la calidad de vida de las personas que viven con el VIH. Los investigadores esperan desarrollar un fármaco contra el sida en los próximos años. Según el Programa Conjunto de las Naciones Unidas para la Lucha contra el SIDA,En 2020, 37,7 millones de personas en todo el mundo estaban infectadas por el VIH.

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fuente : Nahmed et al., Naturaleza Biotecnología

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