Un nuevo objetivo de tratamiento para prevenir la progresión del tumor
Básico
- La expresión de proteínas específicas, gremlin 1 y meeflin, por los fibroblastos asociados al cáncer (CAF) tiene el efecto de promover o retardar el crecimiento del cáncer colorrectal.
El tercer cáncer más común en hombres y el segundo en mujeres. Lu cáncer de colon y recto (Colon y recto) representan aproximadamente el 12% de todas las muertes por cáncer en Francia, especialmente entre los mayores de 65 años que se caracterizan por la aparición de uno o más tumores que se desarrollan a partir de las células que recubren el revestimiento interno del colon y el recto.
En un estudio publicado en la revista Enfermedades del sistema digestivo, Investigadores de la Universidad de Nagoya (Japón) pueden haber encontrado una estrategia para ralentizar la progresión de los tumores: una alteración artificial del equilibrio entre los fibroblastos causantes de cáncer y los fibroblastos anticancerígenos.
El papel principal de los fibroblastos.
Cuando las células cancerosas aparecen en el cuerpo, no están aisladas, sino que se mezclan con células normales. Gracias al intercambio molecular, las células cancerosas en particular «despiertan» Fibroblastos ubicados en tejidos adyacentes. Estas células de apoyo que se encuentran en el tejido conectivo son muy abundantes y participan en el desarrollo del cáncer colorrectal. Estudios anteriores han demostrado que los fibroblastos en los tejidos cancerosos, llamados fibroblastos asociados al cáncer (CAF), se pueden dividir en al menos dos clases: los que promueven el desarrollo del cáncer y los que lo retrasan.
Según los autores del estudio, interferir con la función de los CAF cancerígenos podría prevenir la progresión del cáncer. Así que estaban interesados en las proteínas formadoras de huesos (BMP). Secretado por las células del estroma, se asocia con el desarrollo de cáncer cuando se encuentra en el tejido canceroso del colon.
Dos proteínas involucradas
Para ver si los CAF cancerígenos conducen a que las BMP participen en el desarrollo del cáncer colorrectal, los investigadores primero identificaron genes asociados con las BMP que se expresan específicamente en los CAF colorrectales. Dos tipos de proteínas, llamadas meflin y gremlin 1, han sido reconocidas como codificadas por estos genes.
Al estudiar el papel de estas proteínas en el desarrollo del cáncer colorrectal en pacientes, los investigadores encontraron que aquellos con una alta expresión de Mifflin tenían un pronóstico favorable, mientras que aquellos con una alta expresión de gremlin 1 tenían un pronóstico desfavorable.
Experimentos adicionales en ratones demostraron que la proliferación de células de cáncer colorrectal podría suprimirse mediante la administración de un anticuerpo equivalente a gremlin 1 o mediante la sobreexpresión de meflón.
«Presumimos que los CAF de gremlin 1 mejoran el desarrollo del cáncer al reducir la señalización de BMP, mientras que los CAF de meeflin inhiben el crecimiento del cáncer al mejorar la señalización de BMP».El profesor Atsushi Inomoto, coautor del estudio, dice. Dijo que la intensificación de la señalización de BMP estromal, ya sea mediante el uso de un anticuerpo que neutraliza gremlin 1 o mediante la sobreexpresión de meflón, podría ser una estrategia terapéutica interesante para tratar el cáncer colorrectal.
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