Un nuevo enfoque para tratar la miopatía del núcleo central⋅Inserm, de la ciencia a la salud

Las miopatías centronucleares se pueden vincular a un cambio en dos genes: DNM2 donde ben 1. Los investigadores acaban de confirmar que parece que es posible contrarrestar el efecto de las mutaciones que afectan a las primeras aumentando la expresión de las segundas: en ratones que presentan una mutación DNM2la contribución del gen de la droga ben 1 De hecho, mejora el rendimiento muscular y reduce la mortalidad de formas de la enfermedad en recién nacidos.

Las miopatías congénitas son enfermedades musculares genéticas raras cuyos síntomas y gravedad varían según la naturaleza del gen involucrado. Entre ellos, distinguimos la miopatía central. Se caracterizan por daño muscular que se desarrolla con el tiempo, debido a anomalías en la estructura interna de las células del músculo esquelético. En ausencia de una cura actualmente, los avances en la comprensión de estas anomalías podrían ayudar a considerar nuevos enfoques de tratamiento.

equilibrio entre dos mecanismos

El laboratorio Jocelyn Laporte* se dedica a la caracterización de mutaciones genéticas y mecanismos fisiopatológicos asociados a estas enfermedades, con el objetivo de desarrollar fármacos efectivos. Para ello, el investigador y su equipo disponen de ratones que portan una mutación en el gen DNM2que simula la enfermedad humana. Acaban de demostrar que un aumento en el nivel de expresión del gen ben 1inducida por la introducción de copias adicionales del gen a través de una vector viral, restaura la función muscular normal en estos animales. El investigador explica: Ahora sabemos que existen dos proteínas importantes para el buen funcionamiento del tráfico intracelular y la estructura de las membranas adiposas de las células musculares: la dinamina, codificada por el gen DNM2La anfifisina 2 codificada por ben 1. El primero corta la membrana celular para que se formen vesículas de transporte y permitan, por ejemplo, el transporte de proteínas de un lugar a otro de la célula. El segundo prueba la integridad de las membranas impidiendo su división. Una hipótesis es que los dos mecanismos se equilibrarán entre sí. Sin embargo, algunas miopatías nucleares centrales se deben a una mutación en DNM2 Esto provoca una actividad excesiva de dinamina, y por tanto una fragmentación exagerada de las membranas de las células musculares, lo que limita la capacidad de contracción de los músculos. Así que queríamos comprobar si el aumento en la expresión de ben 1 Disminución de la actividad de la dinamina. »

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gracias por el trabajo realizado en el laboratorioJocelyn Laporte y su equipo pudieron verificar esta hipótesis. Luego continuaron su trabajo. El Viveen ratones portadores de una mutación en el gen DNM2 Los investigadores le inyectaron un vector viral que contenía el gen ben 1. Como resultado, aumentó la producción intracelular de anficina 2 y mejoró la función de las células musculares. Además, en las formas neonatales de la enfermedad rápidamente mortales, este tratamiento experimental aumentó la supervivencia de los ratones jóvenes.

Las secciones transversales del músculo muestran las fibras musculares marcadas en azul para la actividad oxidativa de mitocondriasFábricas productoras de energía en nuestras células. Imagen izquierda: control de fibra muscular de ratón. Imagen central: miofibras murinas formando una miopatía central asociada a una mutación en el gen DNM2, con acumulación mitocondrial anormal y actividad oxidativa (flecha). Imagen derecha: fibras musculares de ratón que modelan una miopatía central asociada a una mutación del gen DNM2, tratada con BIN1; Las funciones oxidativas se normalizan. © Jocelyn Laporte et al.

» Utilizamos un vector derivado de un virus adenoasociado (o AAV) porque esta técnica está bien dominada.identifica a Jocelyn Laporte. Este es un virus bastante común del que se extrae material genético y se reemplaza con una copia del gen de la droga. ben 1. Una vez dentro de la célula, este vector produce un cromosoma adicional que persiste durante varios meses. Expresar copias adicionales de ben 1 Entonces mejora el gen fisiológico.

» Este trabajo confirma que la anfifisina 2 regula la actividad de la dinamina y puede usarse para desarrollar un tratamiento para la miopatía Se da la bienvenida al investigador. Este trabajo también puede ser útil en otras enfermedades: Sabemos que hay disfunciones asociadas con ben 1 En la enfermedad de Alzheimer, o que la expresión es débil ben 1 Se asocia con un riesgo de arritmia. Por tanto, sería interesante evaluar si los mecanismos implicados en estas enfermedades son equiparables a los de la miopatía para poder beneficiarse finalmente de estas nuevas perspectivas terapéuticas.

nótese bien :
* Unidad 1258 Inserm/CNRS/Universidad de Estrasburgo, Equipo de Patología Neuromuscular, Instituto de Genética, Biología Molecular y Celular (IGBMC), Illkirch.

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fuente : VM Lionello et al. La modificación de BIN1 in vivo rescata la miopatía relacionada con la dinamina. Brock Ortiga Acad Ciencia EE.UU. A partir del 1 de marzo de 2022. DOI: 10.1073/pnas.2109576119