Un complejo que silencia el VIH – Inserm, de la ciencia a la salud
En las personas infectadas por el virus responsable del SIDA (VIH), ciertas células albergan el agente infeccioso en forma latente: el virus está presente, integrado en el genoma del huésped, pero no se replica. Estos reservorios de virus latentes plantean un problema porque no sabemos cómo eliminarlos. Un equipo del Instituto Cochin* de París cree que un complejo proteico que se encuentra en nuestras células, llamado HUSH, podría estar involucrado en este fenómeno. Mientras trabajan para demostrarlo, los investigadores acaban de descubrir un nuevo mecanismo de acción para el compuesto.
en inglés, ¡Cállate! Significa «¡Silencio!». En biología molecular, es el nombre que recibe un complejo proteico capaz de silenciar nuestros genes. Descubierta en 2015 en el núcleo de las células, su función es impedir la expresión de genes depositando allí marcas epigenéticas (modificaciones químicas del ADN) que las hacen inaccesibles a un mecanismo. Copiar. El complejo HUSH es de particular interés para los investigadores que estudian el VIH porque podría estar involucrado en el fenómeno de latencia observado con este virus. » Durante el tratamiento con triple terapia se controla la infección. El virus ya no se reproduce. Pero el VIH persiste en algunas células en forma inactiva. Estos se llaman reservorios virales.. Presumimos que en estas células, el VIH podría haberse introducido en regiones del genoma silenciadas por HUSH. ’”, explica Florence Margotine Gaugette, Team Manager VIH-1, factores de restricción y latencia En el Instituto Cochin.
En 2018, el equipo descubrió que la proteína Vpx, una proteína del VIH-2, tiene la capacidad de descomponer el complejo HUSH: Había suficientes datos para creer que este compuesto era un problema para el virus. Por tanto, consideramos que HUSH constituye un sistema de defensa antiviral intracelular, capaz de bloquear la replicación del VIH cuando el ADN viral se integra en una región ‘monitorizada’ por el complejo. Esta pista ha sido confirmada por otros laboratorios. Resume Florence Margotine Gauger.
Inactivación y destrucción de genes ARN
Desde entonces, la estructura y el rendimiento de HUSH se han descrito mejor. Se compone de tres proteínas, TASOR, MPP8 y Periphilin. Solo están presentes en regiones del genoma donde el ADN es parcialmente inaccesible para la maquinaria de transcripción ( cromatina Parcialmente condensado allí). El compuesto destaca una marca epigenética allí, H3K9me3, y se une a ella a través de la proteína MPP8. Luego avanza a lo largo del ADN, precipitando regularmente el mismo marcador con el resultado de alterar los genes en su camino. Pero eso no es todo. Roy Matkovic, un joven investigador del equipo Florence Margottin-Goguet, financiado por Sidaction, acaba de descubrir una nueva función para HUSH: » Si los ARN se producen a partir de genes silenciosos, la proteína TASOR interactúa con una proteína celular para eliminarlos: ¡estos ARN se destruyen instantáneamente! detalles del mundo.
La investigación continúa sobre el nivel de participación de HUSH en el control de la infección por VIH. Pero en este punto, los investigadores imaginan el siguiente escenario: Cuando el VIH ingresa a una célula, su ADN generalmente se fusiona con una región activa del genoma, lo que permite que se expresen los genes virales. Luego, la producción de nuevos virus destruye la célula infectada. El ADN del virus rara vez entra en una región del ADN que no es muy activa, donde se encuentra HUSH. Como resultado, los genes virales se inactivan. En estas células, el virus continúa hibernando, hasta que un evento hace que sus genes se despierten y se reanude su reproducción.sugiere Florence Margotine Gauger. Si es así, el aumento de la actividad de HUSH podría mantener estos genes inactivados. Por el contrario, la reducción de su actividad puede desencadenar la liberación de expresión de genes virales y permitir la eliminación de reservorios virales. Ahora investigaremos estas posibilidades en modelos celulares. »
nótese bien :
* Unidad 1016 Inserm / CNRS / Universidad de París, Instituto Cochin, París
fuente : R. Matkovich et al. El compresor epigenético TASOR coopera con la vía de degradación del ARN CNOT1 para suprimir el VIH. Nature Communications, edición en línea 10 de enero de 2022. DOI: 10.1038 / s41467-021–27650-5
Leer también
«Alborotador. Amante de la cerveza. Total aficionado al alcohol. Sutilmente encantador adicto a los zombis. Ninja de twitter de toda la vida».