Se ha identificado un gen que genera resistencia a la inmunoterapia.

Con casi 80.000 casos nuevos cada año en Francia, los cánceres de piel son el tipo de cáncer más común. Entre ellos hay 15.400 cáncer de piel Se determinará anualmente. Cuando se detecta a tiempo, este tipo de cáncer grave se puede tratar con cirugía y, en los últimos años, Gracias a la inmunoterapia.

Además de la cirugía, la inmunoterapia no es una panacea, ya que falla o deja de funcionar en dos tercios de los pacientes con cáncer de piel.

Más información sobre los mecanismos de resistencia a la inmunoterapia

En un nuevo estudio publicado en Genética de la naturalezaInvestigadores de la Universidad de Columbia y el Instituto de Tecnología de Massachusetts explican que han desarrollado una nueva técnica para descubrir los «trucos» que utilizan las células cancerosas para escapar de la inmunoterapia. En particular, en el caso del cáncer de piel, descubrieron mecanismos de resistencia previamente desconocidos a los inhibidores de puntos de control inmunitarios, una clase de medicamentos de inmunoterapia potentes y ampliamente utilizados.

¿Qué son los inhibidores de puntos de control inmunitarios? Estos son medicamentos que actúan bloqueando las proteínas de los puntos de control específicos de las células del sistema inmunológico (células T) para atacar y destruir las células cancerosas. En un tercio de los pacientes, esta clase de fármacos puede tratar el melanoma metastásico. «Incluso cuando la enfermedad se propaga por todo el cuerpo, El profesor Benjamin Isar, autor principal del estudio, explica. Entonces, la pregunta es qué sucede en los otros dos tercios de los pacientes. ¿Cuáles son los mecanismos de la farmacorresistencia autónoma o adaptativa? «

250 genes implicados en la resistencia a la inmunoterapia

Para averiguarlo, los investigadores han desarrollado una herramienta que combina dos tecnologías: Edición de genes CRISPR El ARN y las proteínas se secuencian en una sola célula.

Utilizando CRISPR, los investigadores primero inactivaron 250 genes de células de melanoma metastásico que se habían identificado previamente como lo que les permitía escapar de la inmunoterapia. Los arreglaron uno por uno, pero de manera combinada, para crear una mezcla de 250 conjuntos de células de melanoma, cada uno con una mutación diferente. Estas células cancerosas «modificadas» se exponen luego a las células T, que se inducen controlando los inhibidores en los pacientes.

Se aislaron las células cancerosas que habían resistido el ataque de las células T y se realizó la caracterización utilizando secuencias de ARN para proporcionar un «mapa molecular» de alta resolución de los muchos trastornos genéticos que conducen a la filtración inmunitaria.

El papel principal del gen CD58.

En total, se han analizado aproximadamente 250.000 células. El análisis identificó nuevos mecanismos de resistencia a la inmunoterapia, particularmente aquellos que involucran al gen CD58. “Nuestros datos indican que la pérdida de CD58 en las células de melanoma confiere una vulnerabilidad inmune a través de tres posibles mecanismos: activación de células T deteriorada, capacidad disminuida de las células T para ingresar al tumor y mayor producción de PD-L1, Detalles del profesor Johannes C. Melms. Dado que el gen CD58 no muta por sí mismo, simplemente se apaga, esto plantea la posibilidad de que los tratamientos que lo activan puedan superar la resistencia a los medicamentos en algunos pacientes.

Ahora, los investigadores planean desarrollar terapias para mejorar la respuesta a las inmunoterapias basándose en este hallazgo. «CD58 es sólo uno de los muchos genes que merecen una mayor investigación».El profesor Isar concluye.