Razones que impiden que la vacuna tenga una protección real contra las enfermedades.

primario

  • Actualmente, solo hay una vacuna aprobada contra el dengue, Dengvaxia, y solo es parcialmente efectiva.
  • La razón: el dengue es causado por 4 serotipos diferentes y la vacuna estimula la producción de anticuerpos neutralizantes que reconocen una porción del virus (epítopo) única para cada serotipo.
  • Si se vuelve a infectar con otro serotipo, los anticuerpos de la primera infección ayudan a que el virus se multiplique, lo que puede provocar una reacción inmunitaria grave.

También llamada “gripe tropical”, La fiebre del dengue es una fiebre hemorrágica tropical Vinculado al arbovirus, que es transmitido por el mosquito tigre hembra. Selon l’Organisation mondiale de la Santé (OMS), 390 millones de cas sont recensés chaque année dans le monde, dont 500000 dengue “hémorragique”, c’est-à-dire qui sont mortels dans plus de 2,5% casos.

Hasta la fecha, solo existe una vacuna aprobada contra el dengue: Dengvaxia, desarrollada por Sanofi Pasteur. Autorizado en la Unión Europea desde finales de 2018, está destinado a personas entre 9 y 45 años que hayan tenido el virus del dengue en el pasado y que vivan en zonas donde esta infección es endémica. La infección previa por el virus del dengue debe probarse con un resultado positivo. Luego, la vacuna se administra en tres dosis cada seis meses.

Si todavía hay una vacuna viable contra el virus del dengue en la actualidad, es porque el patógeno que causa esta enfermedad en realidad está compuesto por cuatro tipos diferentes de virus o serotipos.

Pero un descubrimiento realizado por investigadores de la Universidad de Carolina del Norte (EE. UU.) Podría permitir el desarrollo de vacunas eficaces contra el dengue. Sus hallazgos acaban de publicarse en Revista de investigación clínica.

La vacuna puede provocar una reacción inmunitaria grave

Los cuatro serotipos del virus del dengue son flavivirus transmitidos por mosquitos que infectan a cientos de millones de personas cada año en el sudeste asiático, las islas del Pacífico Occidental, África y América Latina. Aunque el virus rara vez es fatal, puede causar una enfermedad grave, especialmente cuando una persona infectada con un serotipo desarrolla (y luego se recupera) con un segundo serotipo.

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Esto se debe a la respuesta inmune: los anticuerpos de la primera infección ayudan al virus a multiplicarse durante la segunda infección a través de un proceso llamado refuerzo dependiente de anticuerpos. La respuesta de anticuerpos inducida por la vacuna contra el dengue ponderada contra el serotipo del virus del dengue puede imitar este fenómeno. Entonces, la vacuna puede ser más peligrosa que la vacuna preventiva.

Una vacuna debe apuntar específicamente a los cuatro serotipos del dengue.

Actualmente, se están desarrollando varias vacunas contra el dengue y se ha demostrado que la mayoría induce anticuerpos neutralizantes contra los cuatro serotipos. Sin embargo, la investigación también ha demostrado que la neutralización de la formación de anticuerpos por sí sola no es sinónimo de protección clínica contra enfermedades.

En el nuevo estudio, los investigadores compararon las propiedades de los anticuerpos contra los virus del dengue de tipo salvaje y las de los anticuerpos producidos por Dengvaxia, que Sanofi Pasteur creó utilizando los cuatro serotipos del virus del dengue en una formulación.

Los experimentos mostraron que la infección de tipo salvaje causaba anticuerpos neutralizantes y protectores que reconocen una parte del virus, un epítopo, único para cada serotipo. Por el contrario, la vacuna induce principalmente anticuerpos neutralizantes que reconocen los epítopos comunes de todos los serotipos. En los ensayos de vacunas, estos anticuerpos no protegieron a los niños del dengue. Contrariamente a lo que se creía anteriormente en la investigación, no todos los anticuerpos neutralizantes del dengue son protectores en los seres humanos.

“Nuestros resultados indican que una vacuna segura y eficaz contra el virus del dengue debe inducir anticuerpos neutralizantes que se dirijan a sitios únicos en cada uno de los cuatro serotipos del dengue. No solo los anticuerpos neutralizantes contra epítopos reactivos son comunes a las cuatro especies de dengue”., resume Cameron Adams, coautor del estudio.

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