Hacia una mejor comprensión de los mecanismos de transmisión de los virus Zika y Dengue | sala de prensa

El mosquito Aedes aegypti es el principal vector del dengue, las infecciones por el virus Zika, el chikungunya y la fiebre amarilla. © Adobe Stock

El mosquito Aedes es el principal vector del virus del dengue y de otros virus, incluido el virus del Zika, para el que actualmente no disponemos de vacuna ni de tratamiento antiviral. Por lo tanto, comprender los factores que afectan la transmisión de los virus de los artrópodos de los mosquitos a los humanos es una prioridad porque puede guiar la implementación de medidas de salud pública que pueden limitar o incluso prevenir epidemias. En un nuevo estudio, un equipo de investigadores del Inserm, el CNRS y el Instituto de Biología Molecular y Celular de la Universidad de Estrasburgo, en colaboración con la Universidad Federal de Minas Gerais en Brasil, describió todos los virus (virales) presentes en 800 poblaciones de mosquitos. en 6 países en 4 continentes. Los científicos han demostrado que de los 12 virus identificados, dos no infectan a los humanos pero aumentan el potencial de transmisión de los virus del dengue y Zika. El mecanismo involucrado revela un nuevo factor celular secuestrado por arpovirus en mosquitos. Estos resultados se publican en la revista Microbiología de la naturaleza.

El dengue es la enfermedad infecciosa viral transmitida por mosquitos de más rápido crecimiento en el mundo y actualmente causa 400 millones de nuevas infecciones cada año. Este aumento de casos de dengue, así como de otras enfermedades causadas por virus transmitidos por mosquitos («artrovirus» o arbovirus), como Chikungunya y Zika, refleja la expansión geográfica de los principales mosquitos vectores, Aedes aegypti Y blanqueadorparticularmente debido a la globalización del comercio y el cambio climático.

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Vigilancia viral de mosquitos Aedes adultos mediante análisis metagenómico[1] Podría conducir a la identificación temprana de virus transmitidos por artrópodos circulantes y, por lo tanto, contribuir a mejorar las medidas de salud pública. Además de los virus transmitidos por artrópodos, estos métodos de monitoreo identificaron una gran cantidad de virus específicos de insectos en los mosquitos Aedes. Aunque no infectan a los mamíferos, es probable que estos virus tengan un impacto en la dinámica de transmisión de los virus transmitidos por artrópodos a los humanos.

En este contexto encaja el trabajo de un equipo de científicos del Inserm, el CNRS y la Universidad de Estrasburgo, que ha acometido la caracterización del virus global del mosquito Aedes a escala planetaria.

Uso de tecnología de secuenciación de ARN de alto rendimiento[2]Además de analizar la bioinformática utilizando un método desarrollado en su laboratorio, los investigadores realizaron un inventario de los virus que se encuentran en los mosquitos Aedes en todo el mundo. Se han apoyado en una red de colaboradores, la mayoría de los cuales están implicados en la Unión Europea ZIKAlliance[3], para recolectar más de 800 mosquitos de 12 lugares diferentes en 6 países en 4 continentes. Esto les permitió identificar 12 virus circulantes presentes en estos mosquitos, 5 de los cuales aún no se han descrito.

Dos de estos 12 virus, PCLV (virus similar a Phasi Charoen) y HTV (virus Humaita Tubiacanga)[4], llamaron la atención de los investigadores por su alta prevalencia (de hecho, estaban presentes en más de la mitad de las muestras). HTV y PCLV estuvieron levemente ausentes en las muestras de África, donde hay pocos casos de dengue, en comparación con Asia o América del Sur, donde hay muchos.

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Para ver si estos dos virus podrían tener un efecto en la transmisión del dengue, los científicos observaron una pequeña ciudad en el sureste de Brasil, Caratinga, donde el dengue es endémico y tenían una colección archivada de ARN de más de 500 mosquitos recolectados en este sitio durante un año. . . Este análisis de muestras recolectadas en el campo reveló una interacción de HTV y PCLV con el virus del dengue: los mosquitos infectados con HTV y PCLV tenían una probabilidad tres veces mayor de estar infectados con el virus del dengue.

Luego, los científicos confirmaron esta observación en el ambiente controlado de los insectos de Estrasburgo, demostrando que la introducción de los virus HTV y PCLV en los mosquitos de laboratorio aumentó la replicación de los virus del dengue (DENV) y Zika (ZIKV). Un nivel más alto de estos virus acorta el período de incubación externa, es decir, el tiempo que tardan los mosquitos infectados en volverse infecciosos. Mediante el uso de modelos matemáticos, los investigadores sugieren que esta mayor capacidad infecciosa podría aumentar cinco veces el riesgo de transmisión del dengue y el zika cuando están presentes el VIH y el PCLV.

Todos estos hallazgos plantean la cuestión del mecanismo por el cual HTV y PCLV afectan la replicación de los virus DENV y ZIKV. Los investigadores han tratado de encontrar algunas explicaciones.

Al estudiar la expresión génica en mosquitos infectados con dengue en ausencia o presencia de HTV y PCLV, los científicos han descubierto el importante papel de las histonas (proteínas que se unen al ADN para formar cromatina compacta), especialmente la histona H4. Sus resultados muestran que el virus del dengue usa la histona H4 para replicarse en los mosquitos. HTV y PCLV, a través de un mecanismo aún por identificar, mantienen la expresión de la histona H4 en los mosquitos infectados, favoreciendo así esta replicación del virus del dengue.

Un mejor conocimiento de los mecanismos moleculares que gobiernan la interacción entre estos tres virus parece esencial para la continuación de nuestra investigación. Entender qué favorece la transmisión de los virus del Zika y del dengue podría permitir proponer estrategias más efectivas para limitar la transmisión del virus a los humanos y reducir o incluso prevenir las epidemias”, concluye Joao Márquez, nuevo director de investigación del Inserm y autor final del estudio.

[1] Un método para estudiar el contenido genético de muestras de ambientes complejos tomadas de la naturaleza, aquí hay muestras tomadas de mosquitos.

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[2] Secuenciación de demasiadas moléculas diferentes dentro de la misma muestra

[3] ZIKAlliance Es un consorcio de investigación multinacional e interdisciplinario compuesto por 54 socios en todo el mundo y coordinado por Inserm. ZIKAlliance está financiado por el programa de investigación e innovación Horizonte 2020 de la Unión Europea.

[4] Virus descubierto por el mismo equipo como parte de un trabajo anterior.

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