Enfermedad de Charcot-Marie-Tooth: una innovación terapéutica 100% francesa basada en ARN

En biología molecular, la transcripción es la transcripción de una molécula de ADN en una molécula de ARN. Esta molécula de ARN luego se “traduce” en una proteína que puede realizar varias funciones dentro de las células del cuerpo. Cuando una proteína específica, llamada PMP22, se sintetiza el doble de lo normal, provoca el desarrollo de Charcot-Marie Tooth tipo 1A. Esta sobreproducción conduce a una parálisis progresiva de piernas y manos.

Por lo tanto, el desafío es lograr la normalización de la expresión de esta proteína en personas con enfermedad de Charcot-Marie-Tooth. Para ello, científicos franceses han desarrollado un tratamiento patentado basado en la degradación del ARN que codifica la proteína PMP22. Para ello utilizaron otros ARN pequeños capaces de interferir con un ARN específico, aquí codificando PMP22, degradándolo o reduciendo su traducción a proteína.

La dificultad para desarrollar este tratamiento es la fijación de estos diminutos ARN, llamados ARN interferentes (o ARNip), que se degradan muy rápidamente en el entorno biológico. Los investigadores los han relacionado con otra molécula, el escualeno, que se utiliza tradicionalmente en cosmetología o farmacología. Biocompatible, biodegradable y formando nanopartículas en el agua, el escualeno protege los ARNip de cualquier degradación. También permite controlar el tamaño de las partículas formadas y la cantidad de ARNip inyectado.

Luego, en modelos de ratón de esta enfermedad, los científicos demostraron que la inyección de este ARN reticulado permitió una recuperación completa y rápida de la actividad motora y la fuerza de los ratones. Los ARNsi ingresan a los nervios periféricos, fortalecen la capa de mielina alrededor de estos nervios y normalizan la velocidad de la señal nerviosa. El efecto del tratamiento dura tres semanas para las formas graves y más de diez semanas para las formas más leves de la enfermedad.

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Esta estrategia de tratamiento para las neuropatías periféricas hereditarias, desarrollada íntegramente en Francia, es evidencia de un nuevo concepto de medicina de precisión basado en la estandarización por siRNA para la expresión de un gen sobreexpresado. Queda por desarrollar en humanos a través de estudios preclínicos y clínicos.

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© Liliane Massade, Laboratorio de Enfermedades y Hormonas del Sistema Nervioso (Inserm / Université Paris-Saclay)

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