Covid-19: un nuevo tratamiento antiviral que se dirige al ARN del virus.

¿Cómo ganar la contrarreloj contra la mutación continua del virus y la propagación de variantes? Entre los países que no tienen suficientes vacunas y las personas que se muestran reacias a vacunarse, los antivirales pueden surgir como el próximo ángulo de ataque. También puede ser necesario hacer frente a futuras epidemias.

Presentado en un estudio publicado en avances de la ciencia, Este nuevo antivirus está hecho de moléculas amilorida Es una nueva solución propuesta. Su mecanismo se diferencia de otros antivirales como molnopiravir, remdesivir o baxilovid, en que bloquea el «cerebro maestro» del virus, su ARN, antes de que comience a replicarse.

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© Zafferani, Haddad, Luo, Davila-Calderon, Yuan-Chiu et al. 2021

Ciclo de repetición de SARS-CoV-2. El virus ingresa a las células humanas por endocitosis al unirse al receptor ACE2 y liberar el genoma de ARN positivo. El virus explota la maquinaria del huésped para facilitar la replicación viral eficiente, lo que finalmente conduce al desarrollo de la infección.

COVID-19: ¿Cómo funciona la nueva molécula antiviral?

El ARN del SARS-CoV-2 contiene las instrucciones genéticas para infectar nuestras células. Esta información controla el mecanismo biológico de nuestras células para reproducirse. Luego, la célula huésped lee la información genética del virus (hasta 3.000 letras de nucleótidos) transmitida por su ARN y continúa produciendo las proteínas necesarias para que el virus se replique. Los antivirales existentes bloquean estas proteínas. Investigadores estadounidenses han identificado un tipo de molécula llamada amilorida, que tiene la capacidad de unirse a la estructura del ARN. Este compuesto de amilorida puede bloquear el virus, incluso antes de que indique a nuestras células que se reproduzcan.

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El equipo de científicos ya estaba probando esta molécula y su capacidad para combatir los virus de ARN cuando la pandemia de COVID-19 golpeó al mundo. Se encontraban en proceso de desarrollar un fármaco contra el enterovirus 71, responsable de infecciones como el síndrome de «manos, pies y boca» que afecta principalmente a los niños.

Para encontrar el compuesto antiviral efectivo contra el covid-19, los investigadores primero probaron 23 moléculas basadas en amilorida. Finalmente, 3 compuestos mostraron mayor eficacia a dosis más altas y sin causar daño colateral a las células huésped. Estas moléculas se probaron en células de laboratorio infectadas con SARS-CoV-2, donde redujeron la infección en 24 horas.

Gracias a la espectroscopia de resonancia magnética, los investigadores pudieron observar en detalle la interacción entre las moléculas de amilorida (antivirales) y el ARN del SARS-CoV-2. Consecuencias ? Amilorides evita que el virus se acumule al unirse al sitio donde se encuentran las primeras 800 letras del genoma viral.

Desafíos de crear interferón a partir de ARN:

El ARN viral es una estructura que consta de varios pliegues en forma de horquilla. Por lo tanto, la amilorida debe emparejarse con sus pliegues para evitar que funcione. el problema ? Las estructuras de ARN son inestables y «rebotan» significativamente. Además, la amilorida puede tener dificultades para encontrar el ARN viral, ya que el 85% del ARN intracelular pertenece a la célula huésped, no al virus.

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Moléculas de amilorida: ¿una estrategia para contrarrestar la próxima epidemia de coronavirus?

Con la patente pendiente de su método y las ambiciones de un fármaco aprobado, el equipo de investigadores planea probar los compuestos en ratones. A continuación, tienen la ambición de que su método se pueda utilizar en otros coronavirus. Las epidemias del nuevo coronavirus son de hecho una posibilidad a considerar en el futuro. Si el ARN de los posibles coronavirus permanece sin cambios, como con el SARS que se originó en 2002 o el MERS en 2012, este método aún puede ser válido en la batalla.

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Se debe considerar la ventaja final con este tratamiento potencial. Una vez validado, se puede combinar con otros antivirus con un método de defensa diferente. Este enlace permitirá obtener un tratamiento que ataca varios rincones del virus. Esta estrategia también se beneficiaría al disminuir la capacidad del virus para desarrollar resistencia a los medicamentos, un efecto importante a considerar al crear medicamentos.

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Publicado originalmente el 26/11/2021

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