AHA 2023 – AZALEA-TIMI 71: El nuevo ACOD anti-XI/XIa, Abelacimab, es tan eficaz en la fibrilación auricular como Rivaroxaban con una sorprendente reducción del sangrado
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Según la presentación de Christian Ruff (Boston, EE.UU.): “Abelacimab, un nuevo inhibidor del factor XI/XIa, versus rivaroxabán en pacientes con fibrilación auricular: resultados preliminares del ensayo aleatorizado AZALEA-TIMI 71«
introducción
La terapia anticoagulante destinada a prevenir eventos cardioembólicos sigue siendo la piedra angular del tratamiento de la fibrilación auricular (FA). Según los datos de los metanálisis, los ACOD son tan eficaces como los antagonistas de la vitamina K para reducir los accidentes cerebrovasculares y significativamente más seguros para reducir la tasa de hemorragia intracraneal en aproximadamente un 50%. Además, se ha demostrado una reducción del 10% en la mortalidad con los ACOD en comparación con la warfarina.
Sin embargo, si bien los ACOD tienden a reducir las hemorragias graves en general, aumentan el riesgo de hemorragia gastrointestinal en un 25%.1.2. Por tanto, la búsqueda de terapia anticoagulante con menos efectos secundarios hemorrágicos sigue siendo relevante y podría contribuir a reducir la tasa de pacientes que no reciben tratamiento o que interrumpen la terapia anticoagulante.
Los inhibidores del factor XI ofrecen el potencial de anticoagulación dirigida al coágulo y manteniendo la hemostasia. Abelacimab es un nuevo anticuerpo monoclonal totalmente humano, altamente selectivo, con doble actividad inhibidora contra el factor XI y su forma activa, el factor XIa.3.4.
En el estudio AZALEA-TIMI 71, los autores querían evaluar la seguridad del inhibidor del factor XI, abelacimab, en pacientes con fibrilación auricular y riesgo moderado a alto de sufrir un ictus.
camino
El estudio AZALEA-TIMI 71 es un estudio aleatorizado realizado en pacientes con riesgo moderado a alto de accidente cerebrovascular, para evaluar la seguridad y tolerabilidad de abelacimab como inyección subcutánea mensual a una dosis de 150 mg o 90 mg en comparación con rivaroxaban 20 mg en una sola dosis oral. .
El resultado primario fue hemorragia grave o hemorragia no grave clínicamente relevante.
resultados
El estudio AZALEA-TIMI 71 incluyó a 1.287 pacientes (edad media 74 años, 44% mujeres, puntuación CHA media2s2-VASC 5) Seleccionado aleatoriamente. El 14 de septiembre de 2023, después de una mediana de seguimiento de aproximadamente 21 meses, el Comité de Monitoreo de Datos recomendó la finalización prematura del ensayo debido a una reducción significativa del sangrado en el grupo de abelacimab con las dosis de 150 mg y 90 mg.
En términos de eficacia biológica, después de 3 meses, >95% de inhibición del factor En comparación con rivaroxaban, ambas dosis de abelacimab se asociaron con una reducción grande y significativa de hemorragias mayores o no mayores clínicamente relevantes: una reducción del 67 % con la dosis de 150 mg y una reducción del 77 % con la dosis de 90 mg.Figura 1).
Figura 1. Análisis del criterio de valoración principal entre los tres grupos.
El sangrado mayor solo se redujo en un 74% con la dosis de 150 mg y en un 81% con la dosis de 90 mg. La hemorragia gastrointestinal, que constituye la mayoría de las hemorragias graves durante el tratamiento con ACOD, prácticamente se eliminó en ambos grupos de tratamiento con abilacimab. Los casos de hemorragia intracraneal fueron raros y similares en ambos grupos de tratamiento. Las hemorragias no graves pero clínicamente importantes se redujeron entre un 61% y un 75%. La incidencia general de accidente cerebrovascular fue menor y similar en los dos grupos (rivaroxabán al 1,0% versus abelacimab 150 mg al 1,1%[HR113(041-312);p=081)(tabla 1).
Tabla 1. Análisis detallado de eventos hemorrágicos entre los tres grupos.
Conclusión
AZALEA-TIMI71 es, hasta la fecha, el estudio más grande y prolongado de un inhibidor del factor XI en comparación con un ACOD; Mostró una reducción muy significativa del sangrado.
Discusión (Manish R. Patel)
Destacó el bajo índice de eventos, especialmente accidentes cerebrovasculares. La incidencia general de accidentes cerebrovasculares fue similar (1,0 % REVA frente a 1,1 % con abelacimab 150 mg, HR 1,13, con menos accidentes cerebrovasculares isquémicos y menos accidentes cerebrovasculares hemorrágicos con abelacimab).
Referencias
- Ruff CT, Giuliano RB, Braunwald E, Hoffman EP, Denadayalu N, Ezekowitz MD, et al. Comparación de la eficacia y seguridad de nuevos anticoagulantes orales con warfarina en pacientes con fibrilación auricular: un metanálisis de ensayos aleatorios. Lanceta Lund Engel. 15 de marzo de 2014;383(9921):955‑62.
- Carnicelli AB, Hong H, Connolly SJ, Eikelboom J, Giuliano RP, Morrow DA, et al. Anticoagulantes orales directos versus warfarina en pacientes con fibrilación auricular: metanálisis en red a nivel de paciente de ensayos clínicos aleatorios con pruebas de interacción por edad y sexo. paso. 25 de enero de 2022;145(4):242‑55.
- Papagrigoriou E, McEwan PA, Walsh PN, Emsley J. La estructura cristalina del zimógeno del factor XI revela una vía de transactivación. Estructura Nat Mol Biol. Junio de 2006;13(6):557-8.
- Hsu J, Hutt H, Bloomfield DM, Jilani D, Weitz J. Inhibición del factor XI para desacoplar la coagulación de la hemostasia: tema de revisión de la semana de JACC. GM Coll Cardiol. 2021 10 de agosto;78(6):625-31.
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